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肾癌患者接受K药+乐伐替尼治疗的ORR为70%

文章作者:www.b23308.cn发布时间:2020-02-24浏览次数:1488

对小鼠肿瘤模型的研究表明,洛伐他汀联合抗程序性细胞死亡-1 (PD-1)单克隆抗体具有良好的抗肿瘤活性。

2020年1月21日,研究人员报告了在选定的晚期实体瘤患者中使用洛伐他汀Keytruda进行的Ib期初始剂量递增研究和II期扩展研究的结果。

trade name:Lenvima

generic name:Lenvatinib[Levartinib]

target:VEGFR 1-3,FGFR 1-4,PDGFRα,RET,KIT

Manufacturer: Eisai(日本卫生材料)

First Approved in US:2015

First Approved in China:2018年9月

Approved适应症:肝癌,肾癌,甲状腺癌

specification:4mg * 30, 10毫克*20

价格:4毫克* 30:元(不在医疗保险范围内)

商品名:KEYTRUDA

通用名称:pembrolizumab (Pabolizumab)

制造商:默克(Merck)

美国首次批准:2014年9月首次批准

中国:2018年7月首次批准

适应症:黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-1 每200毫克

价格:100毫克/4毫升:元(未投保)

Ib期研究确定,二期研究中所有患者的推荐剂量为洛伐他汀(每次20毫克,每天一次)和凯特鲁达(每次200毫克,每3周一次)。所有患者都接受了治疗,直到疾病进展或出现不耐受的毒性反应。

本Ib/II多中心、开放标签研究旨在评估洛伐他汀Keytruda在晚期肾癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

Ib期研究确定,二期研究中所有患者的推荐剂量为洛伐他汀(每次20毫克,每天一次)和凯特鲁达(每次200毫克,每3周一次)。所有患者都接受了治疗,直到疾病进展或出现不耐受的毒性反应。

试验包括137名患者,包括30例肾癌(22%)、23例子宫内膜癌(17%)、22例头颈鳞状细胞癌(16%)、21例黑色素瘤(15%)、21例非小细胞肺癌(15%)和20例尿路上皮癌(15%)。

该组患者的特征是:中位年龄为65岁;男性患者占61%,女性患者占39%;白人占88%,黑人占5%,亚洲人占2%,其他种族占4%;ECOG评分为0(42%)或1(58%);帕金森病L1表达阳性56%,阴性29%,未知16%。以前接受的抗肿瘤治疗方案的数量为0(25%)、1(40%)、2(27%)或≥3(8%);以前的治疗方案包括抗帕金森病-1/帕金森病-L1疗法(10%)或抗CTLA-4疗法(5%),铂类疗法(55%)或抗血管内皮生长因子疗法(15%)。

用左旋卡尼汀治疗的实体瘤患者的群体特征

本实验的主要观察终点是24周客观反应率(ORR),而次要观察终点是ORR、反应持续时间(DOR)和无进展生存率(PFS)。

试验结果显示,肾癌患者的24周相对危险度为63%,总体相对危险度为70%,相对危险度为70%,平均相对危险度为20个月,平均相对危险度为19.8个月。

子宫内膜癌患者24周的总有效率为52%,总有效率为52%,总有效率为9%,总有效率为44%,平均无效率为9.7%。

头颈部鳞状细胞癌患者的24周总有效率为36%,总有效率为46%,总有效率为5%,总有效率为41%,中位无效率为8.2个月,中位无效率为4.7个月。

黑色素瘤患者24周的总有效率为48%,总有效率为48%,总有效率为5%,总有效率为43%,平均有效率为12.5个月,平均无效率为5.5个月。

非小细胞肺癌患者的24周总有效率为33%,总有效率为33%,总有效率为5%,总有效率为29%,中位无效率为10.9个月,中位无效率为5.9个月。

尿路上皮癌患者的24周相对危险度为25%,总体相对危险度为25%,相对危险度为5%,相对危险度为20%,中位相对危险度为NE(未接受评估),中位相对危险度为5.4个月。

接受洛伐他汀治疗的实体瘤患者的临床数据总体而言,47%(65/137)的患者获得完全或部分缓解。

Leftnib Keytruda治疗实体肿瘤患者的肿瘤反应

Leftinib联合Keytruda最常见的不良反应为:疲劳(58%)、腹泻(52%)、高血压(47%)、甲状腺功能减退(42%)、食欲减退(39%)、蛋白尿(36%)、恶心(32%)、吞咽困难(30%)、口腔炎(30%)、关节痛(28%)、体重减轻(21%)、植物红斑感觉综合征(20%)。

洛伐他汀联合凯特鲁达最常见的3级不良反应为高血压(20%)、疲劳(12%)、腹泻(9%)、蛋白尿(8%)、脂肪酶升高(4%)、脱水(4%)、口咽痛(3%)、低钠血症(3%)、食欲不振(2%)、发音困难(2%)、关节痛(2%)、体重减轻(2%)、植物性红斑感觉异常综合征(2%)、谷丙转氨酶升高(2%)、结肠炎(2%).

洛伐他汀联合凯特鲁达最常见的4级不良反应为:脂肪酶升高(3%)、AST升高(1%)、肾上腺功能不全(1%)、低镁血症(1%)、肺炎(1%)、高血压性脑病(1%)、胃肠穿孔(1%)。

使用左旋卡尼汀治疗实体瘤患者的不良反应

小结

综上所述,左旋卡尼汀联合凯特鲁达对实体瘤患者具有可控制的毒性和良好的抗肿瘤活性。

根据本研究联合方案的临床活性,目前正在对胃癌、胃食道癌和分化型甲状腺癌患者进行额外的临床试验。研究人员还计划研究洛伐他汀联合凯特鲁达在用免疫检查点抑制剂治疗晚期肾癌患者中的应用。

[重要提示]本公开号《[全球良好医学信息》中的所有文章仅供参考,具体治疗应遵照医生的建议!

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